在《哈利·波特与混血王子》游戏中，玩家将返回霍格沃茨魔法学校（Hogwarts School of Witchcraft and Wizardry），协助哈利度过充满麻烦的第六年。玩家也将有机会参与紧张刺激的巫师决斗、在魔药学课堂上混合及调制魔法药剂，以及抽空领导格兰芬多魁地奇球队赢得胜利。在这场迈向高潮、发觉混血王子真实身份的旅程中，玩家甚至会卷入罗恩难解的爱情习题。在《混血王子》中，伏地魔在麻瓜和魔法世界更加横行，霍格沃茨魔法学校不再是从前那个安全的避风港，哈利怀疑危机已经潜入霍格沃茨魔法学校内，阿不思·邓布利多（Albus Percival Wulfric Brian Dumbledore）则让哈利为未来与伏地魔的最终决战预作准备，他们师徒两人一起踏上了寻找打败伏地魔关键的旅程。